Каким образом никотиновый пластырь заменяет сигарету? Он доставляет активный компонент прямо в кровоток через кожный барьер. Но как обычный стикер способен эффективно «транспортировать» вещество внутрь организма?
Прежде всего, задача подобных решений, известных как трансдермальные терапевтические системы (ТТС), заключается в обходе «первого прохождения» через печень. Этот орган — главный фильтр нашего тела: его задача заключается в метаболизме всех веществ, поступающих из ЖКТ, для их последующей нейтрализации и вывода. К лекарствам печень относится крайне сурово. В итоге потери действующего компонента могут достигать 90%. Именно то, что остается после такой «чистки», и называется биодоступностью препарата.
Поэтому возникает необходимость преодолеть этот биологический барьер. Если для терапевтического эффекта требуется 100 мг вещества с 10% биодоступностью, то в таблетку придется «упаковать» целых 1000 мг плюс внушительный объем вспомогательных соединений. Вспомните габаритные таблетки вроде Амоксиклава: глотать подобное удовольствие сомнительное.
Обход печени в ТТС достигается за счет использования энхансеров — химических агентов, временно разрыхляющих плотный роговой слой эпидермиса, и поверхностно-активных веществ (ПАВ), которые «протаскивают» молекулы сквозь мембраны. Это напоминает процесс прохода в вагон метро: энхансер выступает в роли «открывателя дверей», ПАВ прокладывает путь сквозь толпу, позволяя активному веществу проникнуть в кровоток. Минуя печень, лекарство доставляется к цели в практически неизменном виде, а биодоступность в ряде случаев приближается к 99,9%.
Во-вторых, ТТС значительно повышают так называемую комплаентность, то есть приверженность пациента к лечению. Согласитесь, гораздо удобнее наклеить пластырь и забыть о графике приема таблеток или болезненных инъекциях. Технология позволяет дозировать препарат на протяжении длительного времени — вплоть до недели. Это достигается комбинацией раствора действующего вещества, его суспензии (нерастворимых частиц) и эмульсии в полимерной основе. Сначала в кровь поступает свободный раствор, затем постепенно высвобождается эмульгированная часть, а после — постепенно переходящие в раствор частицы суспензии. По сути, это та же капельница, но без ограничений стационара. Классический пример — использование пластырей с фентанилом в паллиативной медицине, что значительно упрощает жизнь пациентам с тяжелыми хроническими болями.
Разумеется, существуют и минусы. Длительное воздействие энхансеров может спровоцировать дерматиты, так как постоянное «раздвигание» структуры кожи повреждает защитный барьер, открывая путь инфекциям. Кроме того, создание ТТС требует ювелирной точности: крайне сложно предсказать скорость всасывания для различных молекул, из-за чего существует риск передозировки при слишком активном высвобождении препарата.
Таков принцип работы трансдермальных систем. Главная цель фармацевтов в этом направлении остается неизменной: сделать терапию максимально комфортной, обеспечив при этом доставку лекарства прямо к «мишени» без потерь в процессе транспортировки.
Автор: Василий Русаков