Раскрыт механизм защиты части нейронов от болезни Альцгеймера и деменции

Последние научные изыскания пролили свет на причины избирательной уязвимости нейронов при деменции. Группа исследователей из университетов UCLA и UCSF установила, что резистентность определенных клеток обеспечивается работой белкового комплекса CRL5SOCS4. Данное соединение маркирует патогенные тау-белки, направляя их на утилизацию в протеасомы — своего рода клеточные системы переработки биомусора.

В ходе экспериментов изучались человеческие нейроны с генетической мутацией MAPT V337M, провоцирующей агрегацию тау-белка. Применив технологию CRISPR-скрининга для анализа влияния 20 000 генов, биологи обнаружили более тысячи генетических факторов, задействованных в накоплении токсичных отложений, однако ключевым защитным механизмом оказался именно комплекс CRL5SOCS4.

Этот белковый ансамбль снабжает молекулы тау специфической меткой, после чего протеасомы оперативно разрушают опасные скопления. Изучение тканей мозга пациентов, страдавших болезнью Альцгеймера, подтвердило гипотезу: клетки с высокой концентрацией CRL5SOCS4 обладают значительно более высокой выживаемостью.

Ученые также выявили, что сбои в работе митохондрий ускоряют формирование токсичных фрагментов тау-белка, что напрямую коррелирует с процессами старения и окислительным стрессом. Подобные фрагменты признаны важнейшим биомаркером развития болезни Альцгеймера.

Терапия будущего может быть сосредоточена на стимуляции активности CRL5SOCS4 или защите протеасом от негативного воздействия окислительных процессов. Это позволит организму более эффективно нейтрализовать вредоносные белки и существенно замедлить развитие когнитивных нарушений.

Раскрытие естественного защитного потенциала нервных клеток открывает новые горизонты в разработке стратегий профилактики и лечения болезни Альцгеймера, а также других нейродегенеративных патологий.

Источник: iXBT