CRISPR вышел из лаборатории: впервые ДНК отредактировали прямо внутри человеческого организма

Американская биотехнологическая компания Prime Medicine объявила, что провела лечение первого участника клинического исследования, где прайм-редактирование используется для изменения ДНК прямо в организме человека. Ранее в таком формате эту технологию не применяли. Задача метода — исправить генетическую мутацию в клетках печени пациента с болезнью Вильсона, при которой организм не справляется с выведением избытка меди. Первые данные испытания компания планирует опубликовать в 2027 году.

Причина болезни Вильсона — мутации в гене ATP7B, который кодирует белок, отвечающий за удаление излишков меди из печени. Если этот механизм даёт сбой, медь накапливается в организме и без лечения может поражать печень и нервную систему, в том числе вызывая неврологические нарушения. Сегодня пациентам приходится строго соблюдать сложную схему терапии: принимать препараты, связывающие и выводящие медь, а также другие лекарства. Исправление самого гена теоретически способно устранить первопричину недуга и дать стойкий результат после однократного введения, однако клиническую эффективность такого подхода ещё предстоит подтвердить.

Прайм-редактирование входит в семейство технологий редактирования генома на основе CRISPR, но заметно отличается от самого распространённого варианта — CRISPR–Cas9. Последний нередко применяют для отключения конкретного гена: ДНК разрезают в заданной точке. Прайм-редактирование даёт возможность переписывать генетическую последовательность с большей точностью — заменять отдельные участки, добавлять или удалять фрагменты ДНК. Есть и другой метод, базовое редактирование, которое меняет отдельные «буквы» генетического кода, но оно не подходит для исправления тех мутаций ATP7B, что встречаются чаще всего.

Главное отличие нового испытания в том, что генетический материал редактируют непосредственно в организме — in vivo. В классической клеточной генной терапии клетки пациента сначала забирают, изменяют в лаборатории и возвращают обратно. Для этого препарат приходится готовить индивидуально под каждого человека. Редактирование in vivo исключает этапы извлечения и повторного введения клеток, что потенциально снижает сроки и стоимость производства и применения терапии. Вместе с тем у такого подхода есть собственные риски: по словам биомедицинского инженера Кришану Сахи из Университета Висконсин—Мэдисон, многое определяется тем, какой уровень риска считается приемлемым для лечения.

Ранее Prime Medicine уже использовала прайм-редактирование в другом клиническом исследовании — для терапии двух человек с редким иммунным заболеванием. Тогда специалисты изменяли ДНК стволовых клеток крови вне организма и затем возвращали их пациентам. Нынешнее испытание выводит технологию на принципиально новый уровень: правки вносят прямо внутри человеческого тела.

Пока что американское Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) одобрило лишь одну генную терапию на основе редактирования генома — Casgevy. Её назначают при двух наследственных заболеваниях крови, а в основе лежит CRISPR–Cas9. Одобренных методов редактирования генома непосредственно в организме в настоящее время нет. В начале 2027 года FDA должно вынести решение по другой терапии на базе CRISPR–Cas9, предназначенной для лечения наследственного ангионевротического отёка — болезни, которая вызывает тяжёлые приступы отёков.

Для прайм-редактирования испытание при болезни Вильсона станет проверкой того, можно ли перейти от лабораторной коррекции клеток к вмешательству прямо в организме. Его результаты покажут, насколько эффективным и безопасным окажется лечение и сохранится ли достигнутый эффект надолго.

Источник: iXBT