Забытый препарат из 1950-х годов полностью излечил мышей от туберкулеза за 30 дней

Исследователи из Лаборатории изучения туберкулеза Школы фармацевтических наук Араракуары (FCFAr-UNESP) представили инновационный метод борьбы с инфекцией. В ходе экспериментов было установлено, что специфическое соединение железа, интегрированное в липидные наночастицы, способно полностью ликвидировать очаги туберкулеза в легких подопытных мышей всего за 30 дней терапии. Эти данные открывают новые горизонты в создании краткосрочных и менее токсичных протоколов лечения, эффективных даже против резистентных штаммов, что является критически важным для глобального здравоохранения.

Несмотря на многовековую историю изучения и наличие лекарств, туберкулез сохраняет статус наиболее смертоносной бактериальной угрозы в мире. Традиционная схема реабилитации подразумевает как минимум полугодовой ежедневный прием четырех видов антибиотиков, а в случае лекарственной устойчивости курс может растянуться до двух лет. Столь длительный процесс часто провоцирует пациентов на нарушение режима терапии, что ведет к формированию резистентности и неудачам в лечении.

«Патология поддается излечению, однако терапевтический процесс крайне изнурителен. Ежедневный прием множества препаратов не только вызывает тяжелые побочные эффекты, но и наносит серьезный удар по функциям почек и печени», — подчеркивает Фернандо Рожерио Паван (Fernando Rogério Pavan), руководитель научной группы и координатор направления по разработке противотуберкулезных средств в Rede-TB.

Согласно статистике ВОЗ, летальность при отсутствии лечения достигает 50%, в то время как строгое соблюдение предписаний врача обеспечивает выздоровление в 85% случаев. «Преждевременное прекращение приема антибиотиков способствует эволюции бактерий и развитию устойчивости. В результате многие пациенты оказываются в терапевтическом тупике, а возбудитель продолжает распространяться, замыкая опасный цикл», — добавляет Паван.

На протяжении двух десятилетий команда под руководством Павана анализирует потенциал различных молекул в борьбе с палочкой Коха. В центре внимания недавнего диссертационного исследования Фернанды Манаи Демаркви (Fernanda Manaia Demarqui) оказалось вещество ферроин ([Fe(phen)₃]²⁺, FEP) — химическое соединение, известное еще с 1950-х годов, но традиционно применявшееся лишь в химическом синтезе.

Стратегия основывалась на принципе «репозиционирования» лекарственных средств: тестировании известных субстанций для решения новых терапевтических задач. «Мы не изобретали принципиально новую молекулу, а обратились к проверенному, доступному и недорогому водорастворимому соединению. Обнаруженная антимикробная активность стала ключом к нашему открытию», — поясняет исследователь.

Лабораторные испытания продемонстрировали, что FEP эффективно подавляет жизнедеятельность возбудителя и потенцирует действие рифампицина и претоманида. Методы микроскопии и генетического секвенирования подтвердили, что механизм действия FEP схож с пенициллинами: соединение блокирует синтез клеточной стенки. «Мы зафиксировали радикальные изменения морфологии бактерий, а выявленные мутации в их геноме напрямую связаны с белками оболочки», — уточняет Паван.

Учитывая нестабильность FEP в агрессивной среде желудка, ученые интегрировали его в липидные наночастицы (LNP@FEP). Такая «капсула» обеспечила пролонгированное и контролируемое высвобождение активного вещества. «Нанооболочка защищает соединение, позволяя ему дольше сохранять активность в организме. При этом формула отличается простотой производства и низкой стоимостью», — отмечает Паван.

Эксперименты на инфицированных мышах показали впечатляющие результаты. В группе, получавшей FEP (как в свободной, так и в инкапсулированной форме), следы инфекции в легких полностью исчезли через 30 дней. Это превзошло показатели изониазида — одного из базовых антибиотиков, используемых в государственной системе здравоохранения.

«Итоги превзошли наши ожидания. Вместо прогнозируемого снижения бактериальной нагрузки мы зафиксировали ее полную элиминацию. В то время как стандартный антибиотик показал лишь частичный результат», — делится ученый.

Несмотря на успех, путь к клиническому внедрению потребует дополнительных этапов: углубленного изучения токсичности, фармакокинетики и масштабных испытаний на моделях хронического и устойчивого туберкулеза. Паван подчеркивает, что отсутствие патента на FEP может значительно ускорить промышленную разработку: «Для государственного сектора это стратегически важный проект. В случае успеха препарат будет крайне дешевым в производстве».

Если безопасность метода для человека будет подтверждена, это может радикально изменить парадигму лечения, сделав курсы терапии максимально короткими и щадящими. «Тот факт, что метод сработал на животных моделях, дает нам серьезное основание для оптимизма. Впереди — отработка дозировок, но главная цель — полная победа над инфекцией — стала значительно ближе», — резюмирует Паван.

 

Источник: iXBT