Ученые впервые засняли работу синапсов в реальном времени

Научный коллектив под руководством профессора Кристиана Розенмунда из берлинской клиники «Шарите» впервые продемонстрировал микроскопические снимки, на которых запечатлен момент выброса нейромедиаторов в синаптическую щель.

Применив методы оптогенетики на нейронах мышей, исследователи активировали секрецию медиаторов световой вспышкой, после чего мгновенно подвергли клетки криофиксации в жидком этане при температуре –180 °C. Заморозка, осуществленная всего через 1–2 миллисекунды после стимуляции, позволила детально визуализировать молекулярные структуры при помощи криоэлектронной микроскопии.

Анализ полученных данных выявил, что процесс слияния синаптических везикул инициируется формированием точечного контакта, который впоследствии преобразуется в пору, открывающую путь нейромедиаторам. Кроме того, большинство активных пузырьков оказались соединены с соседними везикулами тонкими белковыми нитями (филаментами). По мнению авторов, эта структурная особенность обеспечивает стабильность и продолжительность передачи нервных импульсов.

Ученые впервые засняли работу синапсов в реальном времени
a — Электрическая стимуляция и прижизненная визуализация глутаматного сенсора iGluSnFR3 при температуре, близкой к физиологической: состояние до стимуляции (слева) и после (справа); масштаб: общий план 20 мкм, фрагменты 10 мкм. b — Проекции максимальной интенсивности нейронов в трех состояниях: покой, оптогенетическая активация и блокада тетродотоксином (TTX); масштаб: верхний ряд 20 мкм, нижний 5 мкм. c–e — Статистический анализ флуоресценции iGluSnFR3 в отдельных аксонах: суммарная и средняя интенсивность (c, d), а также доля пикселей с высокой светимостью (e); активация повышает сигнал, тогда как TTX нивелирует эффект; пунктир — медиана, точки — 25-й и 75-й перцентили; различия статистически значимы (d: p < 0,001; e: p < 0,001). f — Совмещение данных крио-конфокальной микроскопии и крио-электронной томографии: панорама сетки (50 мкм) и увеличенный фрагмент синаптических окончаний (500 нм). f’ — Наложение сигнала сенсора iGluSnFR3 на томографический срез синапса (200 нм). g–g» — Томографический срез (g), наложение слоев (g’) и сегментация (g») предполагаемой закрытой поры слияния (отмечена розовой стрелкой; масштаб 100 нм).
Источник: Kroll, J., Kravcenko, U., Sadeghi, M. et al. Nat Commun 16, 11131 (2025). https://doi.org/10.1038/s41467-025-67291-6

«До настоящего времени точная последовательность этапов слияния везикул с клеточной мембраной оставалась загадкой», — подчеркивает ведущий автор работы, доктор Яна Кролль из Центра Макса Дельбрюка. Инновационная технология позволила ученым наблюдать работу синапсов в динамике, не нарушая их естественных функций.

Детальное изучение этого механизма, срабатывающего в человеческом мозге миллионы раз в секунду, имеет фундаментальное значение для медицины. Генетические дефекты в белках, ответственных за этот процесс, часто диагностируются у пациентов с эпилепсией и другими нейропатологиями. «Раскрытие специфической роли каждого белка упростит разработку таргетных методов терапии подобных синаптопатий», — резюмирует профессор Розенмунд.

В рамках дальнейших исследований доктор Кролль планирует повторить эксперимент на человеческих нейронах, полученных из стволовых клеток, чтобы выявить ключевые различия в механизмах нейронной передачи между человеком и лабораторными животными.

 

Источник: iXBT

Читайте также