Мы живём в эру, когда психические «срывы» становятся столь же банальными, как насморк или герпес: почти каждый сталкивается с ними, а при серьёзных сбоях они перерастают в масштабные проблемы. Причиной тому служат не только стрессовые новости, политические и экономические потрясения, но и наши гены. Особое значение для психической устойчивости имеет один из них.
Ген GRIN2A и его вклад в психические патологии
В недавней работе учёные Nature установили, что определённый вариант гена GRIN2A увеличивает риск психических расстройств, ранее приписывавшихся совокупности нескольких мутаций. Аналогичные выводы были опубликованы 22 ноября 2025 г. на Habr, где описаны три гена, влияющих на СДВГ. Обнаруженный феномен объясняет и более раннее появление симптомов в детском возрасте по сравнению со взрослым.
Исследование проводилось в Институте генетики человека Медицинского центра Лейпцигского университета. Из 235 человек с известными патогенными вариантами GRIN2A 196 согласились на биологические анализы, из них у 121 уже был диагностирован психический недуг.
Возраст участников варьировался от 1 до 62 лет. Рядом с детьми и подростками тестировали их родителей и других родственников, но врачебные данные главным образом касались изначально диагностированных пациентов. Медиана возраста — 12 лет.
Распределение мутаций и их последствия
Участников разделили на две группы. В 84 случаях регистрировали «нулевой» (loss-of-function) вариант GRIN2A, полностью блокирующий работу гена, у 37 — миссенс-мутации, меняющие аминокислотную последовательность, но допускающие синтез белка. В группе с нулевым вариантом у 23 человек (27,4%) выявлено как минимум одно психическое расстройство, что при среднем возрасте 12 лет считается критически высоким показателем.
Среди диагнозов — аффективные расстройства (13 случаев), тревожные (12 случаев) и психотические (8 случаев), причём некоторые пациенты имели несколько диагнозов одновременно.
В то же время лишь 2 из 37 носителей миссенс-мутации получили аналогичные психиатрические диагнозы, что говорит о том, что полная утрата функции GRIN2A увеличивает риск психических заболеваний примерно в шесть раз.
Наши результаты показывают, что GRIN2A — первый известный ген, который сам по себе может вызывать психическое заболевание. Это отличает его от полигенных причин подобных расстройств, на основе которых строились прежние гипотезы.
Йоханнес Лемке, директор Института генетики человека, Медицинский центр Лейпцигского университета
Оценка риска на популяционном уровне
Для масштабирования выводов учёные обратились к финской базе FinRegistry с данными более 5 млн человек, сосредоточив внимание на детях и подростках — именно в этом возрасте проявляется эффект «нулевого» GRIN2A.
Дети с loss-of-function вариантом GRIN2A в 87 раз чаще сталкивались с психотическими расстройствами и в шесть раз чаще — с тревожными к 12 годам. Аффективные расстройства у них диагностировались примерно в 12 раз чаще к 11 годам. Для детского психоза это один из самых высоких уровней риска в истории психиатрической генетики.
Мы показали, что определённые варианты гена связаны не только с шизофренией, но и с другими психическими заболеваниями. Примечательно, что при мутации в GRIN2A эти расстройства проявляются уже в детском или подростковом возрасте, в отличие от типичного взрослого начала.
Йоханнес Лемке
Связь мутаций GRIN2A и активности NMDA-рецепторов
GRIN2A давно ассоциируют с эпилепсией, задержками умственного развития и нарушениями речи у детей. Однако в исследовании шесть человек с полной утратой функции гена не имели неврологических симптомов, но демонстрировали психические расстройства. GRIN2A участвует в формировании NMDA-рецептора — ключевого для передачи нервных сигналов, и некоторые мутантные варианты снижали его активность.
Классические ноотропы, такие как пирацетам и другие рацетамы, также воздействуют на NMDA-рецепторы. У четырёх пациентов с loss-of-function GRIN2A и психическими нарушениями применяли высокие дозы L-серина — предшественника NMDA-активатора. Несмотря на отсутствие плацебо-контроля, все участники отметили снижение галлюцинаций и паранойи, а у одного уменьшилось число припадков. Для доказательной оценки эффективности L-серина требуются дополнительные клинические испытания.
Генетика и психическое здоровье: взгляд в будущее
Не все психические расстройства вызваны исключительно GRIN2A: комплексное взаимодействие различных генов и факторов среды (образ жизни, экология, стресс) лежит в основе большинства заболеваний. Однако данное исследование подчёркивает, что единичная мутация может существенно повысить риск и обосновывает необходимость раннего генетического скрининга.
Повседневные привычки — режим дня, физическая активность, сбалансированное питание и грамотный распорядок — остаются фундаментом ментального благополучия как для людей с генетической предрасположенностью, так и без неё.
Узнайте больше о работе мозга и возможностях улучшения когнитивных функций в материалах Neural Hack.
