3 июня 2023 г. Прорывная терапия редкой и потенциально смертельной формы заболевания легких заключается в лечении пациентов в домашних условиях с помощью короткого еженедельного или двухнедельного сеанса с небулайзером — аппаратом, который превращает жидкие лекарства в легко вдыхаемый туман.
Терапия предоставляет новую РНК-терапию пациентам, на которых стандартные лекарства не действуют.
Более 70 000 человек во всем мире страдают муковисцидозом (МВ), генетическим заболеванием, которое создает потенциально смертельное скопление густой слизи в легких и других путях организма.
И хотя на рынке есть лекарства, помогающие облегчить симптомы хронического заболевания, около 20 процентов больных муковисцидозом имеют редкую форму болезни, которую нельзя вылечить традиционной медициной.
Но стартап SpliSense из Иерусалима заявляет, что его новое лечение может помочь тем пациентам, для которых традиционные решения не работают, используя технологию РНК (рибонуклеиновой кислоты) для восстановления баланса белков в организме, вызывающих заболевание.
«Это неудовлетворенная потребность небольшой группы пациентов, и сейчас она находится в стадии клинических исследований», — сообщила NoCamels генеральный директор SpliSense Гили Харт на недавней конференции BioMed в Тель-Авиве.
SpliSense также разрабатывает методы лечения серьезных, но все еще неудовлетворенных показаний, которые считаются слизисто-обструктивными заболеваниями, такими как астма и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), которые вызывают накопление слизи в организме.
По словам Харт, слизь — это первая линия защиты в легких, и она защищает орган от патогенов и частиц.
В здоровом организме слизь почти полностью состоит из воды, причем около двух процентов составляют твердые белки.
«Если пациент страдает слизисто-обструктивным заболеванием, таким как хроническая обструктивная болезнь легких или астма, слизь становится более густой, и они производят гораздо больше слизи, потому что она более концентрированная и вязкая», — говорит Харт.
«Это потому, что количество этих твердых белков значительно увеличивается до 10 процентов. А если у вас 10 процентов твердой слизи, она застревает, вы не можете ее очистить и не можете дышать. У вас есть препятствие.
«Это вызывает воспаление, потому что бактерии любят слизь, и это приводит к ухудшению функции легких, и люди умирают от этого».
Ингаляционная обработка РНК SpliSense снижает уровень этих твердых белков, подавляя их выработку в легких.
«И тем самым мы восстанавливаем баланс. Пациенты могут очиститься от слизи, лучше дышать и улучшить функцию легких», — говорит она.
«Мы адаптируем механизм в зависимости от болезни».
РНК содержится во всех живых клетках человеческого организма. Он создается из ДНК в наших клетках, а затем используется в качестве схемы для производства белков, необходимых организму для каждого процесса, который он выполняет.
«РНК на самом деле является последней стадией создания белков, которые на самом деле являются активной частью нашего тела», — говорит Харт. «Все, в конце концов, управляется белками».
Внутри тела адаптированная последовательность РНК имеет три способа использования белков для лечения болезни: путем их блокирования; путем модификации существующих мутаций в них; или путем восстановления их полноценного функционирования. В лечении муковисцидоза используются все три метода.
«Это уникальный и новаторский подход, позволяющий действительно бороться с болезнями с помощью небольших, очень аккуратных последовательностей РНК», — говорит Харт. «Это другая концепция».
По словам Харт, совсем недавно технология РНК использовалась при разработке вакцин против коронавируса, что сделало ее очень популярной и проверенной в качестве терапии.
Благодаря универсальности технологии, простоте крупносерийного производства, безопасности и эффективности она также использовалась много лет назад при создании вакцин от рака и других заболеваний.
«Мы используем небольшие последовательности РНК, чтобы действительно контролировать экспрессию будущих белков», — говорит Харт.
«Он попадает в различные типы клеток в целевой области легких, к которой мы стремимся. Он специфически связывается с комплементарной последовательностью РНК в нашем организме».
Из-за метода доставки лекарства лечение направлено на ту часть тела, на которую непосредственно влияет заболевание.
«Мы доставляем нашу РНК путем ингаляции с помощью небулайзера», — объясняет Харт. «Преимущество этого заключается в том, что это действительно зависит от органа. Таким образом, у вас есть преимущество в том, что вы даете его именно легким.
“Это означает, что на самом деле он больше никуда не попадает, поэтому профиль безопасности наших препаратов очень многообещающий, потому что вы не подвергаете другие органы воздействию того, чему они не должны подвергаться. Мы лечим только легкие, откуда берется болезнь”.
Небольшая часть лекарства может попасть в лимфатические узлы или распределиться по периферическим частям тела через кровоток, но, как поясняет Харт, его уровни настолько низки, что, по сути, неэффективны.
Число людей, на самом деле страдающих редкой формой МВ, невелико, что делает лечение, которое Харт называет сиротским, – терапией, которая не считается фармацевтическими компаниями экономически эффективной и зависит от государственного или частного финансирования.
В настоящее время терапия находится на втором этапе испытаний, что означает, что она проходит тестирование в группе из нескольких сотен человек. Но из-за этого сиротского статуса SpliSense имеет право подать заявку на ускоренное одобрение как от Американского агентства по контролю за продуктами питания и лекарствами (FDA), так и от Европейского агентства по лекарственным средствам Европейского союза (EMA).
Среди инвесторов в технологию - Фонд по борьбе с муковисцидозом, базирующийся в Соединенных Штатах лидер в поиске лекарства от этого заболевания. Она внесла более 8 миллионов долларов из 28,5 миллионов долларов, собранных SpliSense в ходе последнего раунда финансирования.
“Они действительно верят в нашу технологию”, - говорит Харт.
Перевод с английского
Полагаю не менее важной статью об улучшении с помощью небулайзеров качества жизни людей, страдающих элементарными ОРВИ/простудами и вариантами бронхитов.
Таких людей несколько миллиардов (оценочное суждение).
Значительной части из них помогают предотвратить простуду увлажнители воздуха, наполненные вместо пресной - морской водой.
Другой части пациентов облегчает течение заболевания, ускоряет выздоровление - небулайзер, также с морской водой.
Можно сравнить эффекты для миллиардов (возвращение трудоспособности, уменьшение заражений "по цепочке", уменьшение риска обострений или переходов заболеваний в хроническую форму и т.п.).
Думаю, весомость и эффективность второго подхода, по сравнению с дорогостоящей борьбой с орфанными заболеваниями, представляется очевидными.